Research Express | Studija Sveučilišta Tsinghua pokazuje da NMN može liječiti upalu

Aktivacija makrofaga je patogeni mehanizam koji dovodi do kronične upale u tijelu, ali uporna aktivacija makrofaga može dovesti do kronične upale i bolesti poput inzulinske rezistencije i teških bolesti poput ateroskleroze. PGE2, koji posreduje u upalnom odgovoru, sintetizira se iz arahidonske kiseline putem ciklooksigenaza (COX-1 i COX-2). COX-1 i COX-2 glavne su mete protuupalnih lijekova i mogu ih inhibirati nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID).

Upotreba NSAID-a može uzrokovati mnoge nuspojave, poput gastrointestinalnog krvarenja. Stoga je posebno važno pronaći sigurniju prirodnu tvar za liječenje upale.

Nedavno je istraživački tim sa Sveučilišta Tsinghua tretirao mišje makrofage NMN-om i eksperimentima dokazao da NMN može smanjiti nakupljanje proteina povezanih s upalom i metaboličkih nusprodukata te inhibirati upalni odgovor makrofaga. Frontiers in Molecular Biosciences.

Upala mijenja razinu metaboličkih nusprodukata u makrofagima
Prvo je istraživački tim aktivirao makrofage kako bi izazvali upalu putem lipopolisaharida (LPS), a zatim je analizirao sadržaj nusprodukata oko makrofaga tijekom upale. Razine 99 metabolita su povećane, a 105 metabolita smanjene među 458 molekula otkrivenih prije i nakon upalne stimulacije, a smanjene su i razine NAD+ koje prate upalu.

(SLIKA 1)

NMN povećava razinu NAD-a i smanjuje upalu makrofaga
Istraživački tim je zatim tretirao makrofage LPS-om, koji inducira upalno stanje, IL-6 i IL-1β, proupalnim citokinima koji djeluju kao markeri upale. Nakon tretmana NMN-om upale makrofaga izazvane LPS-om, utvrđeno je da je unutarstanična razina NAD-a povećana, a ekspresija mRNA IL-6 i IL-1β smanjena. Eksperimenti su pokazali da NMN povećava razinu NAD-a i ublažava upalu makrofaga izazvanu LPS-om.

(Slika 2)

(Slika 3)

NMN smanjuje razinu proteina povezanih s upalom
Liječenjem NMN-om utvrđeno je da su proteini povezani s upalom, poput RELL1, PTGS2, FGA, FGB i igkv12-44, smanjeni u stanicama, što ukazuje na to da NMN smanjuje ekspresiju proteina povezanih s upalom.

(Slika 4)

NMN smanjuje ekspresiju ciljnih proteina NSAID-a
Završni eksperiment je pokazao da NMN smanjuje razinu PGE2 u stanicama RAW264.7 aktiviranim LPS-om smanjenjem razine ekspresije COX-2, čime se smanjuje ekspresija COX2 i inhibira upala izazvana LPS-om.

(Slika 6)

Zaključno, suplementacija NMN-om može učinkovito liječiti kroničnu upalu kod miševa, a liječenje upale kod ljudi još uvijek treba potvrditi relevantnim kliničkim ispitivanjima. Možda će NMN u bliskoj budućnosti postati zamjena za NSAID-ove.

reference:
1.Liu J, Zong Z, Zhang W, Chen Y, Wang X, Shen J, Yang C, Liu X, Deng H. Nikotinamidni mononukleotid ublažava upalu izazvanu LPS-om i oksidativni stres putem smanjenja ekspresije COX-2 u makrofagima. Front Mol Biosci. 6. srpnja 2021.