Research Express |Studija Sveučilišta Tsinghua pokazuje da NMN može liječiti upalu

Aktivacija makrofaga je patogeni mehanizam koji dovodi do kronične upale u tijelu, ali trajna aktivacija makrofaga može dovesti do kronične upale i bolesti kao što je inzulinska rezistencija i teških bolesti kao što je ateroskleroza.PGE 2 , koji posreduje u upalnom odgovoru, sintetizira se iz arahidonske kiseline pomoću ciklooksigenaza (COX-1 i COX-2).COX-1 i COX-2 glavne su mete protuupalnih lijekova i mogu ih inhibirati nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID).

primjena nesteroidnih protuupalnih lijekova može izazvati mnoge nuspojave, poput gastrointestinalnog krvarenja.Stoga je osobito važno pronaći sigurniju prirodnu tvar za liječenje upale.

Nedavno je istraživački tim sa Sveučilišta Tsinghua tretirao mišje makrofage NMN-om i eksperimentima dokazao da NMN može smanjiti nakupljanje proteina povezanih s upalom i metaboličkih nusproizvoda te inhibirati upalni odgovor makrofaga.Granice u molekularnim bioznanostima.

Upala mijenja razine metaboličkih nusproizvoda u makrofagima
Prvo je istraživački tim aktivirao makrofage da proizvedu upalu putem lipopolisaharida (LPS), a zatim je analizirao sadržaj nusproizvoda oko makrofaga tijekom upale.Razine 99 metabolita su povećane, a 105 metabolita je smanjeno među 458 molekula otkrivenih prije i nakon upalne stimulacije, a razine NAD+ koje prate upalu također su smanjene.

(SLIKA 1)

NMN povećava razinu NAD i smanjuje upalu makrofaga
Istraživački tim zatim je tretirao makrofage LPS-om, koji izaziva upalno stanje, IL-6 i IL-1β, proupalnim citokinima koji djeluju kao markeri upale.Nakon NMN tretmana upale makrofaga izazvane LPS-om, otkriveno je da je unutarstanična razina NAD povećana, a ekspresija mRNA IL-6 i IL-1β smanjena.Eksperimenti su pokazali da je NMN povećao razinu NAD i ublažio upalu makrofaga izazvanu LPS-om.

( Slika 2 )

( Slika 3 )

NMN smanjuje razine proteina povezanih s upalom
Tretmanom NMN-a, otkriveno je da su proteini povezani s upalom kao što su RELL1, PTGS2, FGA, FGB i igkv12-44 smanjeni u stanicama, što ukazuje da je NMN smanjio ekspresiju proteina povezanih s upalom.

( Slika 4 )

NMN smanjuje ekspresiju ciljnih proteina NSAID-a
Konačni eksperiment otkrio je da je NMN smanjio razinu PGE2 u stanicama RAW264.7 aktiviranim LPS-om smanjenjem razine ekspresije COX-2, čime se smanjuje ekspresija COX2 i inhibira upala izazvana LPS-om.

( Slika 6 )

zaključak , suplementacija NMN-a može učinkovito liječiti kroničnu upalu kod miševa, a liječenje upale kod ljudi tek treba biti potvrđeno relevantnim kliničkim ispitivanjima.Možda će NMN u bliskoj budućnosti postati zamjena za NSAIL.

reference:
1.Liu J, Zong Z, Zhang W, Chen Y, Wang X, Shen J, Yang C, Liu X, Deng H. Nikotinamidni mononukleotid ublažava upalu izazvanu LPS-om i oksidativni stres putem smanjenja ekspresije COX-2 u makrofagima.Front Mol Biosci.6. srpnja 2021.